57 visitors think this article is helpful. 57 votes in total.

Дидрогестерон описание вещества, препараты Яндекс. Здоровье

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Действующее вещество Дидрогестерон действие, показания и дозирование, препараты. Регистрационный номер ЛП 001964-241213Торговое название: Парацетамол Роутек Международное непатентованное название: Парацетамол Лекарственная форма: раствор для инфузий Состав: 1,0 мл раствора содержит: маннитол 50,0 мг, натрия гидрофосфат 0,25 мг, натрия гидроксид до р Н от 4,5 до 6,5, хлористоводородная кислота до р Н от 4,5 до 6,5, вода для инъекций до 1,0 мл. Описание: Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор. Код АТХ: N02BE01 Фармакодинамика Парацетамол обладает обезболивающим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5 — 10 мин после начала инфузии и достигает максимума через 1 ч; длительность действия — 4 — 6 ч. Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после начала инфузии; длительность действия не менее 6 ч. Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты. Известно, что парацетамол ингибирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетика При однократном и многократном введении парацетамола в течение 24-х часов в дозах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер. Биодоступность парацетамола при введении в виде инфузии в дозе 1 г не отличается от биодоступности 2 г пропацетамола (содержит 1 г парацетамола). Проникает через гематоэнцефалический барьер; через 20 мин после внутривенной инфузии 1 г препарата в спинномозговой жидкости обнаруживается высокая концентрация парацетамола (около 1,5 мкмоль/мл). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови достигается через 15 мин после внутривенной инфузии в дозе 1 г и составляет 30 мкг/мл. У взрослых парацетамол метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4 %) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной передозировке количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей 1,5 — 2 ч, общий клиренс — 18 л/ч. Парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60 — 80%) и сульфата (20 — 30 %). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется; у детей отличается только период полувыведения из плазмы, который несколько короче по сравнению со взрослыми (1,5 — 2 ч). Кроме того, у детей до 10 лет парацетамол в большей степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общий клиренс парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинакова. Краткосрочное лечение боли умеренной интенсивности (особенно в послеоперационном периоде) и краткосрочное купирование лихорадки, когда внутривенное введение клинически оправдано или невозможности введения другими путями. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Гиперчувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата. Однако согласно эпидемиологическим данным о приеме внутрь парацетамола в терапевтических дозах нежелательное влияние на течение беременности или здоровье плода и новорожденного не выявлено. Передозировка парацетамолом во время беременности не повышает риска врожденных пороков развития. Исследования репродуктивной токсичности на животных с внутривенными лекарственными формами парацетамола не проводились. Исследования с приемом парацетамола внутрь не выявили тератогенный или фетотоксичный потенциал. В связи с этим препарат следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для матери и плода, строго соблюдая режим позирования и сроки лечения. После приема парацетамола внутрь он в небольших количествах проникает в грудное молоко. О каком-либо неблагоприятном влиянии на ребенка не сообщалось. Парацетамол допускается применять в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза для матери превышает риск для ребенка. Непреднамеренное превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нарушению функции печени, в числе с летальным исходом. При определении дозы следует также учитывать индивидуальные факторы риска гепатотоксичности, имеющиеся у пациента, в том числе печеночная недостаточность, хронический алкоголизм, хронические нарушения питания, обезвоживание. * Безопасность и эффективность препарата у недоношенных детей не установлена. ** Максимальная суточная доза с учетом применения всех лекарственных препаратов, содержащих парацетамол или пропацетамол. *** При меньшой массе тела рекомендуется вводить низкий объем препарата. Интервал между введением не должен быть менее 4 часов. Интервал между введением при тяжелой почечной недостаточности не должен быть менее 6 часов. Внутривенная (в/в) однократная инфузия в течение 15 минут. Препарат нельзя смешивать в одном флаконе для инфузий с другими лекарственными препаратами. Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия флакона; неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора. Допускается дополнительное разведение 0,9 % раствором хлорида натрия или 5 % раствором декстрозы, дополнительно на 1/10 часть первоначального объема. Разведенный раствор следует использовать в течение часа после приготовления, включая время инфузии. Перед началом инфузии флакон с разведенным препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора. Для инфузии применяют иглу диаметром 0,8 мм, которую вводят во флакон в месте, обозначенном на резиновой пробке, держа флакон строго вертикально. Как и в случае других растворов для инфузий, поставляющихся в стеклянной таре, во избежание воздушной эмболии следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат. При введении препарата детям и подросткам флакон с препаратом нельзя подвешивать как инфузионный сосуд в связи с небольшим объемом содержимого. Во избежание ошибок при расчете доз для детей с массой тела менее 10 кг рекомендуется указывать объем для однократного введения в миллилитрах (мл), при этом у данной категории пациентов вводимый объем препарата не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию. Для того чтобы отмерить дозу препарата с учетом массы тела ребенка и необходимого объема, следует использовать шприц объемом 5 или 10 мл. Необходимый для введения пациенту объем препарата следует извлечь из флакона и развести в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида или 5 %-ном растворе декстрозы в соотношении (один объем препарата в девяти объемах раствора для разведения) и вводить в течение 15 минут.

Next

Фенигидин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Паноксен – комбинированный препарат, оказывающий обезболивающее действие. Форма выпуска. Молекулярная масса соединения = 261.09 грамм на моль. Средство выпускают в виде таблеток, раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Само по себе синтезированное вещество – белый кристаллический порошок, растворяется в воде, мало растворяется в . После приема внутрь препарат хорошо усваивается организмом. Степень ввязывания с белками плазмы маленькая (до 15%), но у некоторых активных метаболитов данный параметр может достигать значения 60%. Средство преодолевает , выделяется с грудным молоком. После введения внутривенно максимальная концентрация активных метаболитов в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное. После проникновения в организм, вещество подвергается реакциям биотрансформации в тканях печени, в результате чего образуются активные метаболиты. Также имеются сообщения в том, что вещество Циклофосфамид угнетает функции половых желез, в зависимости от дозировки, прочими лекарствами, продолжительности лечения, иногда бесплодие носит необратимый характер. Использование лекарства до зачатия ребенка может привести к порокам развития плода, отсутствию пальцев на руках или ногах, грыжам, порокам сердца, уменьшению массы тела новорожденных детей. Выводится из организма лекарство с мочой (неизменный вид, В зависимости от заболевания и его течения используют различные дозировки и схему лечения. Также на суточную дозировку оказывается влияние состояние системы кроветворения пациента и вид опухоли. В зависимости от лекарственной формы препарат назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно, введение в плевральную или внутрибрюшную полость. Стандартная курсовая дозировка составляет от 7 до 14 грамм. Далее, в зависимости от состояния больного производят коррекцию дозировки. При поддерживающем лечении используют от 0,2 до 0,4 грамм в сутки, распределенных на 2 приема в течение 7 дней. В случае передозировки больного необходимо госпитализировать, осуществлять контроль жизненно важных показателей, использовать поддерживающую и симптоматическую терапию. Показаны: переливание крови, противорвотные препараты, стимуляторы кроветворения, скелетных мышц. От 2 до 3 лет, в зависимости от лекарственной формы. Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре около суток, в холодильнике – до 6 дней. Лечение данным веществом должно производиться исключительно под контролем врача, который имеет опыт работы с данным препаратом. Должен строго соблюдаться режим дозирования, нельзя смещать время приема лекарства, удваивать дозировку, если предыдущая таблетка была пропущена. Перед началом и во время терапии необходимо контролировать показатели крови, уровень ферментов печени, работу почек. Риск развития выраженной , кашель, озноб, боли в боку или нижней части спины, проблемы с мочеиспусканием, кровотечения, почернение стула, в моче или кале появляются сгустки крови, необходимо обратиться за помощью к врачу. Во время терапии рекомендуется осторожно делать маникюр, избегать падений, чистить зубы и использовать зубную нить, избегать контрактов с больными людьми (использовать защитную маску), отсрочить проведение Информация о действующих веществах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании данных веществ в курсе лечения. Перед применением вещества Циклофосфамид обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Next

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Индукторы микросомальных ферментов печени снижают концентрацию. что препараты. Дополнительные составляющие: натрия лаурилсульфат, повидон, гипромеллоза, лудипресс, магния гидросиликат и стеарат. Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы фталата, триэтилцитрата, титана диоксид, гипромеллозы, макрогола, магния гидросиликата, красителя железа оксид желтого. Выпускается Нифекард ХЛ в форме таблеток контролирующего высвобождения, покрытых плёночной оболочкой, с содержанием 30 и 60 мг активного вещества. Таблетки расфасованы по 10 штук в блистеры, по 2 или 3 блистера в пачке. При этом уменьшается течение внеклеточного кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки периферических и коронарных артерий. Высокие дозы способны ингибировать высвобождение из внутриклеточных депо ионов кальция. , в гладких сосудистых мышцах, опосредуемых кальмодулином. Терапевтические дозы препарата позволяют нормализовать трансмембранный ток ионов кальция, повреждённый из-за различных патологических состояний, например, . Усиливается коронарный кровоток, улучшается кровоснабжение в ишемизированных зонах миокарда, не допуская развития феномена обкрадывания, активируется функционирование коллатералей и так далее. Для препарата характерно замедленное высвобождение основного компонента, обеспечивающее его постепенное контролируемое повышение плазменных концентраций, что отмечается примерно спустя 6 ч и поддерживается на протяжении 24 ч. Внутри организма вещество быстро и полноценно всасывается, связываясь с белками . Выведение из организма происходит преимущественно с почками и незначительная часть – с желчью. Активное вещество проникает сквозь плацентарный барьер, ГЭБ и выделяется в составе грудного молока. Длительный приём может вызвать развитие толерантности к Нифекарду. При лечении Нифекардом могут развиваться побочные эффекты, затрагивающие различные органы и системы, например, сердечно-сосудистую, нервную, пищеварительную, мочевыделительную. Поэтому пациентов могут беспокоить такие негативные проявления как: бессимптомное понижение давления, и общих симптомов непереносимости препарата. Таблетки необходимо принимать внутрь целиком, запивая водой. Режим дозирования для каждого конкретного случая и вида заболевания устанавливается индивидуально. Как указывает инструкция на Нифекард ХЛ 60 мг или 30 мг, принимать препарат нужно раз в сутки. Обычно начинают лечение с минимальной суточной дозировки 30 мг. При необходимости выполняется коррекция с соблюдением интервала 7–14 дней. В период лечения употребление этанола не рекомендовано, так как это может усилить развитие побочных эффектов. Максимально допустимое суточное дозирование составляет 90 мг. Препарат нужно хранить в сухом, прохладном месте, недоступном детям. В большинстве случаев отзывы о Нифекарде встречаются на различных медицинских форумах, где можно проконсультироваться относительно назначения и действия лекарств. , значительно повышает его биологическую доступность. При этом мнение о данном препарате, как у пациентов, так и специалистов, достаточно положительное. Специалисты сообщают, что Нифекард обладает формой с медленным высвобождением основного компонента, что обуславливает его эффективность. Многим пациентам с гипертензией он помогает контролировать давление и улучшить работу сердца. Часто встречаются вопросы пациентов, связанные с длительностью лечения, так как обычно Нифекард принимают достаточно долго. Специалисты отвечают, что если терапевтическая схема выбрана правильно, то препарат действительно принимают неопределённо долгое время, практически всю жизнь. Однако периодически необходимо контролировать функции организма. Таким образом, главное в лечении — грамотно подобранная схема. Поэтому принимать Нифекард можно строго по назначению врача, что обеспечит быструю и эффективную терапию. Цена Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Нифекард ХЛ обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Next

Биотрансформация лекарственных средств

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Биопревращение лекарственного вещества осуществляется с помощью микросомальных ферментов печени, активность которых может изменяться под. Среди препаратов — индукторов ферментов, участвующих в биотрансформации других лекарств, наиболее изученными являются фенобарбитал. Жирорастворимые лекарственные средства, которые легко проникают через биологические мембраны и быстро достигают ткани-мишени, с трудом выводятся из организма. Поэтому обычно в неизмененном виде с мочой выводится лишь небольшое количество лекарственного средства. Чтобы удалить лекарственные средства и другие чужеродные вещества из организма, необходимо превратить их в более гидрофильные метаболиты. Как правило, в процессе метаболизма образуются полярные неактивные вещества, которые легко выводятся из организма. Однако некоторые метаболиты биологически активны, а иногда и токсичны. В ходе многих биохимических реакций помимо неактивных метаболитов лекарственных средств образуются биологически активные эндогенные вещества. Описанные ниже общие принципы метаболизма лекарственных средств применимы к любым экзогенным и некоторым эндогенным веществам (стероидные гормоны, витамины, жирные кислоты). Выделяют две фазы метаболизма лекарственных средств. В ходе I фазы к молекуле лекарственного средства присоединяется функциональная группа (либо эта группа становится доступной в результате химических превращений). Продукты I фазы обычно неактивны, но некоторые из них обладают столь же выраженным или более мощным действием, а изредка даже приобретают новые фармакологические свойства. Иногда лекарственное средство вводят в виде неактивного предшественника, который в организме быстро превращается в активный метаболит (как правило, путем гидролиза эфирных или амидных связей). Это позволяет обеспечить более полную доставку препарата к ткани-мишени. Продукты I фазы метаболизма выводятся с мочой или взаимодействуют с эндогенными соединениями, образуя водорастворимые метаболиты. В ходе II фазы образуется ковалентная связь между функциональной группой лекарственного средства или его метаболита и эндогенными соединениями (глюкуроновая кислота, сульфат, ацетат, глутатион, аминокислоты). Продукты II фазы — полярные и, как правило, неактивные соединения, которые быстро выводятся с мочой или калом. Иногда во II фазе образуются активные метаболиты (например, глюкуронид морфина обладает более сильным обезболивающим действием, чем сам морфин). Химические превращения лекарственных средств обычно происходят под действием ферментов. Важнейший орган, отвечающий за метаболизм лекарственных средств, — это печень, хотя ферментные системы, участвующие в реакциях метаболизма, присутствуют почти в любой ткани. В значительной степени препараты метаболизируются в ЖКТ, почках и легких. После приема внутрь и ректального введения некоторые лекарственные средства инактивируются в кишечном эпителии или печени и лишь затем поступают в системный кровоток, что существенно снижает их биодоступность. Химические превращения лекарственных средств происходят главным образом в эндоплазматическом ретикулуме и цитозоле, а также в митохондриях, ядре и клеточной мембране. При фракционном центрифугировании гомогенатов тканей эндоплазматический ретикулум разрушается, и обломки мембран образуют мелкие гранулы — так называемые микросомы. Поэтому ферменты эндоплазматического ретику-лума часто называют микросомальными ферментами. Реакции I фазы метаболизма катализируются в основном ферментами эндоплазматического ретикулума, а реакции II фазы — цитозольными ферментами. Лекарственные средства, которые претерпели химическую трансформацию в эндоплазматическом ретикулуме, нередко конъюгируются здесь же или в цитозоле той же клетки. Эти ферменты встречаются почти у всех живых организмов и представляют собой суперсемейство гем-тиолатных белков. Они участвуют в метаболизме многочисленных, разнообразных по химической структуре эндогенных и экзогенных соединений, в том числе лекарственных средств. Как правило, данные ферменты служат конечным звеном в цепи переносчиков электронов, катализируя включение в субстрат одного атома кислорода, в то время как другой атом кислорода восстанавливается до воды. В печени ферментная система, состоящая из НАДФН-цитохром Р450-редуктазы и цитохрома Р450, локализуется в мембране гладкого эндоплазматического ретикулума. Электроны переносятся от НАДФН с помощью НАДФН-цитохром Р450-редуктазы. Цитохром Р450 катализирует разнообразные химические реакции, в том числе гидроксилирование алифатических и ароматических соединений, N-, О- и S-деалкилирование, N-окисление, N-гидроксилирование, сульфоокисление, дезаминирование, дегалогенирование, десульфирование (табл. Монооксигеназы, связанные с цитохромом Р450, катализируют также некоторые восстановительные реакции (обычно при недостатке кислорода). Из 1000 известных на сегодняшний день изоферментов цитохрома Р450 у человека встречается 50. По сходству аминокислотных последовательностей они делятся на 17 семейств и множество подсемейств. Семейство обозначается первой цифрой в названии изофермента, подсемейство — следующей за ней буквой, отдельный изофермент внутри подсемейства — последней цифрой (например, IIIA4). Изоферменты, аминокислотные последовательности которых сходны более чем на 40%, относятся к одному семейству. В метаболизме лекарственных средств участвуют 8—10 изоферментов I, II и III семейств. Остальные изоферменты катализируют реакции синтеза и распада стероидных гормонов, жирных кислот, витаминов и других эндогенных соединений. Каждый изофермент обладает определенной субстратной специфичностью, но многие из них действуют на одни и те же субстраты. Таким образом, в метаболизме лекарственного средства могут участвовать два и более изофермента цитохрома Р450, а также другие ферменты. В результате образуется множество первичных и вторичных метаболитов. На каждый изофермент цитохрома Р450 действуют определенные ингибиторы и индукторы (см. Кроме того, катализируемые этими ферментами реакции часто регио- и стереоспецифичны. Последнее свойство важно в тех случаях, когда лекарственное средство представляет собой рацемическую смесь, а оптические изомеры обладают разной фармакологической активностью. Вклад разных изоферментов цитохрома Р450 в метаболизм лекарственных средств представлен на рис. Примерно 50% всех препаратов метаболизируются сходными по структуре изоферментами IIIА4 и IIIА5. Изоферменты подсемейства IIIА присутствуют не только в печени, но и в кишечном эпителии и почках. Показано, что биодоступность многих лекарственных средств снижается как при первом прохождении через печень, так и в ходе метаболических реакций, протекающих под действием этих ферментов в энтероцитах. Важную роль в метаболизме лекарственных средств играют также подсемейство IIС и изофермент IID6. Роль изоферментов IA1, IA2, IIA6, IIB1, IIE1 не столь важна, зато они катализируют превращение многих химических веществ в канцерогенные метаболиты и, следовательно, влияют на предрасположенность к злокачественным новообразованиям (например, к раку легкого у курильщиков). Некоторые лекарственные средства метаболизируются под действием других окислительных ферментов (дегидрогеназ, флавинсодержащих монооксигеназ), но роль этих ферментов в целом невелика. Реакции, катализируемые основными гидролитическими ферментами, представлены в табл. В эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, энтероцитов и клеток других тканей обнаружен ряд неспецифичных эстераз и амидаз. Образующиеся в результате гидролиза эфиров и амидов спирты и амины участвуют затем в реакциях конъюгации. В эндоплазматическом ретикулуме клеток почти всех тканей в непосредственной близости от цитохрома Р450 локализуется эпоксидгидролаза. Считается, что она отвечает за детоксикацию высокоактивных продуктов окисления ароматических углеводородов. Эти продукты образуются при участии цитохрома Р450. В результате гидролиза они превращаются в неактивные гидрофильные m/транс-дигидродиолы. Протеазы и пептидазы участвуют в метаболизме полипептидных препаратов. Эти ферменты присутствуют во многих тканях, поэтому для того, чтобы доставить полипептидные препараты в ткани-мишени, необходимо ингибировать указанные ферменты или придать устойчивость к ним. Самая важная реакция — конъюгация с глюкуроновой кислотой, протекающая под действием глюкуронилтрансфераз (рис. Для того чтобы вступить в реакцию конъюгации, лекарственные средства должны предварительно перейти в соответствующую форму (ароматических и алифатических спиртов, карбоновых кислот, аминов); в эти реакции вступают также экзогенные и эндогенные соединения со свободными сульфгидрильными группами. В виде глюкуронидов экскретируются и эндогенные вещества — стероидные гормоны, билирубин, желчные кислоты и жирорастворимые витамины. Благодаря гидрофильности глюкурониды легко выводятся с мочой и желчью. Большинство реакций II фазы метаболизма происходят в цитозоле, но глюкуронилтрансферазы относятся к микросомальным ферментам, поэтому продукты протекающей в микросомах I фазы метаболизма здесь же подвергаются конъюгации. Помимо печени глюкуронилтрансферазы присутствуют в кишечном эпителии, почках и коже. У человека выявлено 15 глюкуронилтрансфераз, которые разделены на два семейства. Внутри семейства сходство аминокислотных последовательностей превышает 50%. Изоферменты 1А кодируются одним геном и образуются в результате альтернативного сплайсинга. Ген содержит 12 промоторов и, соответственно, 12 разных первых экзонов. Изоферменты различаются по 1-му экзону, а экзоны со 2-го по 5-й — общие для всех изоферментов. Субстратная специфичность отдельных глюкуронилтрансфераз в значительной степени перекрывается, поэтому один и тот же метаболит может образовываться под действием разных изоферментов. В цитозоле под действием сульфотрансфераз сульфогруппа переносится с активированного З'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфата на гидроксильную группу фенолов и алифатических спиртов. Таким образом, лекарственные средства и их метаболиты, содержащие гидроксильную группу, могут образовывать как глюкурониды, так и сульфаты. В ацетилировании аминов, гидразинов и препаратов, содержащих сульфонамидную группу, участвуют ариламин-N-ацетилтрансфераза 1 и ариламин-N-ацетилтрансфераза 2. Вклад отдельных ферментов в метаболизм лекарственных средств. В отличие от других продуктов конъюгации, ацетилированные метаболиты обычно хуже растворимы в воде, чем исходные препараты, поэтому во избежание кристаллурии необходимо поддерживать высокий диурез. Размер каждого сектора отражает вклад отдельного фермента I (слева) или II (справа) фазы метаболизма (по данным литературы). Ферменты, чьи гены имеют аллельные варианты, кодирующие функционально активные белки, отмечены звездочкой. В метаболизме одного лекарственного средства нередко участвуют несколько ферментов. Буквенно-цифровые обозначения слева соответствуют изоферментам цитохрома Р450. Поскольку метаболизм лекарственных средств подвержен широким индивидуальным колебаниям, скорость элиминации препарата и другие показатели, влияющие на его сывороточную концентрацию, тоже сильно разнятся. Это одна из основных причин, по которой у разных больных одна и та же доза вызывает разную реакцию. Поэтому индивидуальные различия в метаболизме лекарственных средств необходимо учитывать при подборе дозы. Влияние генетических факторов, экзогенных веществ и патологических состояний на метаболизм разных лекарственных средств неодинаково. Благодаря достижениям молекулярной биологии показано, что большинство белков, в том числе ферментов, катализирующих метаболизм лекарственных средств, характеризуются значительным генетическим разнообразием. Растет число ферментов, для которых выявлен полиморфизм: при этом аллельные варианты гена кодируют ферменты с разной каталитической активностью — сниженной, полностью отсутствующей, а в случае дупликации гена — повышенной. Аллельные варианты обычно наследуются аутосомно-рецессивно. Распространенность аллельных вариантов часто зависит от расы. Определение этих вариантов с помощью фено- и генотипирования, возможно, будет играть важную роль в индивидуальном подборе дозы, особенно при узком терапевтическом диапазоне. Появляется все больше данных о том, что генетические различия в активности ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, обусловливают предрасположенность ко многим заболеваниям, вызванным действием экзогенных веществ (например, злокачественным новообразованиям). Различия в скорости метаболизма лекарственных средств могут быть вызваны полиморфизмом некоторых изоферментов цитохрома Р450. Описано около 70 аллельных вариантов гена, отличающихся одним нуклеотидом, а также другие аллельные варианты. Существуют также формы со сниженной и с повышенной (в результате дупликации генов) активностью. По этому признаку различают лиц с низкой (аутосомно-рецессивный признак), промежуточной, высокой и очень высокой активностью изофермента IID6. Некоторые аллельные варианты встречаются редко, другие распространены довольно широко, причем распространенность того или иного варианта зависит от расы. Например, гомозиготность по рецессивному признаку (низкая активность фермента) среди европейцев встречается у 5—10%, а среди выходцев из Юго-Восточной Азии —лишь у 1—2%. У лиц с низкой активностью изофермента IID6 выше риск побочных реакций на лекарственные средства, элиминируемые преимущественно путем метаболизма с участием этого изофермента. Напротив, у лиц с очень высокой активностью изофермента IID6 обычные дозы могут оказаться неэффективными, а в тех случаях, когда под его действием образуются активные метаболиты (например, морфин из кодеина), напротив, вызовут усиленный эффект. Низкая активность фермента может быть следствием не только генетических факторов, но и лекарственных взаимодействий. Так, хинидин и ингибиторы обратного захвата серотонина ингибируют изофермент IID6, имитируя генетически обусловленное снижение активности фермента (так называемая фенокопия). Изофермент IIC9 катализирует метаболизм 16 распространенных лекарственных средств, включая варфарин и фенитоин, — оба препарата обладают узким терапевтическим диапазоном. При двух наиболее часто встречающихся мутациях синтезируется фермент с низкой активностью (5—12% нормы). Поэтому больным с мутантным аллелем, в особенности гомозиготам, требуются более низкие дозы варфарина по сравнению с гомозиготами по нормальному аллелю. При наличии мутантного аллеля определить начальную дозу варфарина трудно, повышен риск кровотечений. У больных с мутантным аллелем повышен и риск побочных эффектов фенитоина. Обнаружено 8 аллельных вариантов, которые кодируют неактивную форму этого фермента. Среди белых лица с низкой активностью изофермента IIC19 составляют около 3%, а среди выходцев из Юго-Восточной Азии — 13—23%. Изофермент IIC19 участвует в метаболизме примерно 18 лекарственных средств, в том числе ингибиторов Н , К -АТФазы омепразола и лансопразола. У гомозигот по нормальному аллелю эффективность омепразола в дозе 20 мг/сут в сочетании с амоксициллином (обычный курс для уничтожения Helicobacter pylori) значительно снижена. У лиц с низкой активностью фермента (гомозигот по мутантному аллелю) полного искоренения инфекции, напротив, удается достичь в 100% случаев. Такая разница обусловлена различиями в степени снижения секреции соляной кислоты. Активность изоферментов подсемейства IIIА тоже подвержена значительным (десятикратным) индивидуальным колебаниям, но полиморфизма соответствующего гена не обнаружено. Возможно, эти колебания обусловлены различиями в пока не установленных регуляторных факторах. Генетическим разнообразием отличается и дигидро-пиримидиндегидрогеназа — основной фермент метаболизма фторурацила. У 1—3% больных со злокачественными новообразованиями активность этого фермента снижена, и фторурацил может вызвать тяжелые побочные эффекты. Генетическую природу индивидуальных различий в активности ферментов впервые подтвердили около 50 лет назад, когда был обнаружен полиморфизм ферментов, катализирующих реакции конъюгации, в частности ариламин-N-ацетилтранс-феразы 2. Последняя участвует в метаболизме примерно 16 распространенных лекарственных средств, в том числе изониазида, прокаинамида, дапсона, гидралазина, кофеина. Некоторые мутации не влияют на активность фермента, другие приводят к снижению или полной потере активности. Так, лиц с низкой активностью ариламин-N-ацетил-трансферазы 2 (то есть с низкой активностью ацетилирующих ферментов) среди темнокожих и белых американцев насчитывается около 50%, среди выходцев из Северной Европы — 60— 70%, а среди выходцев из Юго-Восточной Азии — всего 5—10%. Предполагается, что активность ацетилирующих ферментов влияет на предрасположенность к некоторым заболеваниям, вызванным действием экзогенных веществ (рак мочевого пузыря, рак толстой кишки), хотя прямых доказательств тому пока нет. Развитию таких заболеваний, возможно, способствуют также генетически обусловленные различия в активности глутатионтрансфераз. Тиопурин-S-метилтрансфераза — основной фермент метаболизма меркаптопурина, активного метаболита азатиоприна. У гомозигот по аллелю, кодирующему неактивную форму фермента (0,3—1% населения), обычные дозы азатиоприна вызывают тяжелую панцитопению. Таким больным дозу нужно снижать до 10—15% обычной. На активность многих ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, влияют экзогенные вещества — другие лекарственные средства (в таком случае наблюдаются лекарственные взаимодействия), компоненты пищи и т.д. Повышение активности ферментов называется индукцией, а снижение — ингибированием. Влияние экзогенных веществ — важная причина индивидуальных колебаний скорости метаболизма лекарственных средств. При ингибировании ферментов, участвующих в метаболизме лекарственного средства, увеличивается сывороточная концентрация препарата, усиливается и удлиняется терапевтическое действие, повышается риск побочных эффектов, а сывороточная концентрация метаболитов снижается. Эти изменения возникают внезапно и быстро, особенно если препарат интенсивно метаболизируется и обладает узким терапевтическим диапазоном. Многие вещества избирательно подавляют активность отдельных изоферментов цитохрома Р450. Зная, какие изоферменты метаболизируют тот или иной препарат, можно понять и предсказать, в каких случаях его метаболизм будет тормозиться (в частности, при лекарственных взаимодействиях). Один из механизмов ингибирования — конкуренция субстратов за активный центр фермента. Степень ингибирования при этом зависит от соотношения концентраций субстратов и их сродства к ферменту. Если вещество образует прочный комплекс с железом гема, входящего в состав цитохрома Р450 (циметидин, кетоконазол), или разрушает гем (норэтистерон, этинилэстрадиол), ингибирование необратимо. Распространенный механизм ингибирования ферментов II фазы метаболизма — дефицит кофакторов. Важный и широко распространенный механизм торможения метаболизма лекарственных средств — ингибирование изоферментов подсемейства IIIA, в большом количестве присутствующих в кишечном эпителии. При их ингибировании биодоступность лекарственных средств, которые интенсивно метаболизируются в кишечнике, существенно возрастает, хотя в печени активность этих изоферментов может быть сохранена. К мощным ингибиторам изоферментов подсемейства IIIA относятся противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (особенно ритонавир), некоторые макродиды (эритромицин и кларитромицин). Такое же действие оказывают ряд антагонистов кальция (дилтиазем, никардипин, верапамил) и грейпфруты. Многие ингибиторы изоферментов подсемейства IIIA нарушают также транспортную функцию Р-гликопротеида, уменьшая элиминацию лекарственных веществ, даже если последние не подвергаются интенсивному метаболизму (например, хинидин и многие другие лекарственные средства снижают элиминацию дигоксина). Таким образом, в основе лекарственного взаимодействия с ингибиторами изоферментов подсемейства IIIA лежат два механизма. Хинидин и ингибиторы обратного захвата серотонина ингибируют изофермент IID6, имитируя наследственное снижение активности фермента. Некоторые препараты ингибируют изоферменты цитохрома Р450 менее избирательно. Амиодарон, циметидин (но не ранитидин), пароксетин и флуоксетин снижают активность нескольких изоферментов. Лекарственные средства могут ингибировать и другие ферменты I фазы метаболизма. Так, вальпроевая кислота — мощный ингибитор микросомальной эпок-сидгидролазы. Аллопуринол снижает активность ксантиноксидазы, резко увеличивая токсичность меркаптопурина. Повышение активности ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, как правило, происходит при длительном воздействии индуктора и обусловлено усилением транскрипции кодирующих ферменты генов. Возможна также стабилизация фермента, препятствующая его расщеплению (это основной механизм индукции изофермента IIE1). Действие индукторов, в отличие от ингибиторов, проявляется не сразу. Индукция ферментов сопровождается ускорением метаболизма лекарственного средства (в том числе в кишечнике и при первом прохождении через печень). В результате снижается сывороточная концентрация препарата, укорачивается и ослабевает его действие. Если же в ходе метаболизма образуются активные или токсичные метаболиты, терапевтические и побочные эффекты, напротив, усиливаются. Иногда лекарственное средство ускоряет не только метаболизм других препаратов, но и собственный метаболизм (например, карбамазепин). Чтобы сохранить терапевтический эффект, зачастую приходится увеличивать дозу, особенно при выраженном ускорении метаболизма препарата. Женщинам, получающим рифампицин, не рекомендуется пользоваться пероральными контрацептивами, так как их эффективность при этом существенно снижается. Особенно опасна отмена индуктора: если дозу лекарственного средства не снизить, его сывороточная концентрация увеличится и возрастет риск побочных эффектов. Как правило, индукторы избирательно повышают активность отдельных изоферментов цитохрома Р450 или их подсемейств, но одновременно могут действовать и на многие другие ферменты. Входящие в состав табачного дыма, загрязнителей воздуха и жаренной на углях пиши полициклические ароматические углеводороды значительно повышают активность изоферментов подсемейства IA в печени и других органах. Полициклические ароматические углеводороды активируют внутриклеточные рецепторы ароматических углеводородов. В ядре активированный рецептор образует комплекс с другим регуляторным белком — ядерным переносчиком Ah R. Этот комплекс служит фактором транскрипции, усиливающим экспрессию подсемейства изоферментов IA. Одновременно усиливается экспрессия ферментов II фазы метаболизма (глюкуронилтрансфераз, глу-татионтрансфераз, НАДФН:хинон редуктазы). Сходным образом (при участии рецептора NR112) происходит индукция изоферментов подсемейства IIIА. Индукторами могут быть самые разнообразные вещества, в том числе лекарственные средства (барбитураты, другие противосудорожные средства, рифампицин, рифабутин, некоторые глюкокортикоиды и даже фитопрепараты, такие, как зверобой). Перечисленные лекарственные средства могут повышать активность и других изоферментов цитохрома P4S0. Например, рифампицин и карбамазепин индуцируют изоферменты IA2, IIC9, НС 19. При алкоголизме возрастает активность изофермента IIE1, который катализирует образование гепатотоксичного метаболита парацетамола N-ацетил -n-бензохинонимина, поэтому риск токсического воздействия парацетамола на печень возрастает. Метаболизм лекарственных средств нарушается при заболеваниях печени (гепатите, алкоголизме, билиарном циррозе, жировой дистрофии, печеночноклеточном раке), так как именно там преимущественно локализуются осуществляющие этот метаболизм ферменты. Степень нарушения метаболизма обычно зависит от тяжести поражения гепатоцитов, но, к сожалению, плохо коррелирует с биохимическими показателями функции печени. Так, даже при тяжелом циррозе печени активность ферментов снижается лишь до 30—50% нормы, но биодоступность препаратов, которые интенсивно метаболизируются при первом прохождении через печень, может возрастать в 2—4 раза. В результате увеличения биодоступности и замедления элиминации усиливается как терапевтическое, так и побочное действие препарата. Видимо, активность изоферментов цитохрома Р450 страдает в большей степени, чем активность ферментов II фазы метаболизма (таких, как глюкуронилтрансферазы). При тяжелой сердечной недостаточности и шоке нарушается кровоснабжение печени и замедляется метаболизм лекарственных средств. Так, метаболизм лидокаина снижается почти в 2 раза. В той же степени уменьшается и объем распределения препарата, поэтому насыщающая и поддерживающая дозы лидокаина должны быть меньше. Изоферменты цитохрома Р450 и, в меньшей степени, ферменты II фазы метаболизма появляются уже в ранние сроки внутриутробного развития, но их активность у новорожденных ниже, чем у взрослых. Со 2—4-й недели жизни активность ферментов I и II фазы метаболизма начинает постепенно возрастать, хотя и разными темпами. Следовательно, у новорожденных и грудных детей лекарственные средства метаболизируются медленнее, чем у взрослых. Низкая активность глюкуронилтрансфераз — одна из причин физиологической желтухи новорожденных. На втором десятилетии жизни активность ферментов достигает максимума, а затем постепенно снижается. К сожалению, общих правил, позволяющих предсказать индивидуальные возрастные изменения фармакокинетики, немного, особенно у пожилых. Играет роль и более высокая чувствительность органов мишеней, а также нарушение функции физиологических регуляторных систем. Активность ферментов I фазы метаболизма снижается в большей степени, чем активность ферментов II фазы метаболизма. Впрочем, возрастные изменения активности ферментов обычно менее значимы по сравнению с индивидуальными колебаниями скорости метаболизма лекарственных средств. Однако если препарат интенсивно метаболизируется при всасывании в кишечнике или первом прохождении через печень, даже при незначительном замедлении метаболизма биодоступность может сильно возрастать. Таким образом, у пожилых обычно приходится несколько снижать дозу и помнить о повышенной чувствительности к лекарственным средствам. Чувствительность к некоторым лекарственным средствам у мужчин и женщин неодинакова. Половые различия отмечены и в скорости метаболизма препаратов, особенно реакций, катализируемых изоферментами подсемейства IIIА. Впрочем, по сравнению с индивидуальными колебаниями скорости метаболизма эти различия незначительны. Во II и в III триместре беременности происходит индукция ряда ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, поэтому дозы некоторых препаратов нужно увеличить, а после родов вновь снизить до исходного уровня. Изоферменты цитохрома Р450 необратимо ингибируются многими пероральными контрацептивами (при этом ингибиторами служат не сами пероральные контрацептивы, а вещества, образующиеся из них под действием этих изоферментов).

Next

Токсичность парацетамола — Википедия

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Новые препараты. применении с Дюфастоном индукторы микросомальных ферментов печени. .), Fusarium spp., Sporothrix schenckii, (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P.brasiliensis) . (A.terreus ), C.neoformans, (Mucor spp., Rhizopus spp.

Next

Взаимодействие лекарственных веществ на этапе образования метаболитов - Фармацевтика, индукторы микросомальных ферментов печени что это

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Увеличивает синтез в печени. препараты, индукторы микросомальных ферментов печени. Хотим обратить Ваше внимание, что перед покупкой лекарственного препарата Амизол необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению, способы применения и дозировку, а также другую полезную информацию по препарату Амизол. На сайте «Энциклопедия Заболеваний» Вы найдете всю необходимую информацию: инструкцию по применению, дозировку, противопоказания, а также отзывы пациентов, уже применявших данный лекарственный препарат. Действующее вещество, группа: Амитриптилин (Amitriptyline), Антидепрессант Лекарственная форма: Драже, капсулы, раствор для внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой. 1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида 10 или 25 мг; в блистере 10 шт., в коробке 10 и 5 блистеров соответственно. 1 ампула с 2 мл раствора для инъекций — 20 мг; в коробке 50 шт. Фармакологическое действие антидепрессивное, антигистаминное, седативное. Амизол обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала применения. Данный препарат применяют при следующих заболеваниях и состояниях: депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), нервная булимия, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка). Начальная доза взрослым — 25-50 мг на ночь, затем дозу увеличивают в течение 5-6 дней до 150-200 мг/сут в 3 приема (максимальная часть дозы принимается на ночь). Если в течение 2 нед не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 мес. В пожилом возрасте при легких нарушениях назначают в дозе 30-100 мг/сут (на ночь), после достижения терапевтического эффекта переходят на минимальные эффективные дозы — 25-50 мг/сут. В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в сутки, постепенно заменяя приемом внутрь. При ночном энурезе у детей 6-10 лет — 10-20 мг/сут на ночь, 11-16 лет — 25-50 мг/сут. Детям в качестве антидепрессанта: от 6 до 12 лет — 10-30 мг или 1-5 мг/кг/сут дробно, в подростковом возрасте — по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг/сут). Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях) — от 12.5-25 до 100 мг/сут (максимальная часть дозы принимается на ночь). Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, беременность (особенно I триместр), пожилой возраст. : нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением — узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения. : тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ, (интервала S-T или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса). : тошнота, редко — гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка. : увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ. : при внезапной отмене после длительного лечения — тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения — раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения. : сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром. : снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН; в очень редких случаях — остановка сердца. : при пероральном приеме: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) — введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Показаны контроль функций ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол. Повышает антихолинергическое действие ЛС с антихолинергической активностью (например фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином — усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%). При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами — взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении амитриптилиина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина). ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-T на ЭКГ. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде). гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности. Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя». В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены». Амизол в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома «отмены» у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) прием амитриптилина постепенно отменяется по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Адепрен Аминеурин Амиптилин Амирол Амитон Амитриптилин Амитриптилин Лечива Амитриптилин Никомед Амитриптилин-АКОС Амитриптилин-Гриндекс Амитриптилин-ЛЭНС Амитриптилин-Словакофарма Амитриптилин-Ферейн Апо-Амитриптилин Веро-Амитриптилин Дамилена малеинат Ново-Триптин Саротен Саротен ретард Триптизол Эливел Список Б. Хотим обратить особое внимание, что описание лекарственного препарата Амизол представлено исключительно в ознакомительных целях! Для получения более точной и детальной информации о лекарственном препарате Амизол просим Вас обращаться исключительно к аннотации производителя! Вы должны обязательно обратиться к врачу перед началом применения препарата!

Next

Тестовые задания Фармакология

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Через печень *. Б биотрансформация лекарственного вещества в организме. В распределение лекарственного вещества с мочой. Г выведение лекарственного. индуктором микросомальных ферментов печени. Препараты, используемые для отмены эффектов бензодиазепинов. Энзимы (ферменты печени) продуцируются в большом количестве и поступают в кровь. Когда нарушаются функции данного органа, некоторые энзимы повышаются или снижаются в крови и это указывает на заболевание. Метаболические процессы осуществляются благодаря энзимам, которые содержаться в гепатобилиарной системе. Микросомальные ферменты печени в динамическом постоянстве обуславливают нормальное функционирование этого органа. Так, митохондрии содержат ферменты для печени энергетического обмена. С помощью лабораторной диагностики можно определить тот или иной фермент печени. Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки - победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне... И вы уже думали о хирургическом вмешательстве и применении токсичных препаратов, которые рекламируют? Оно и понятно, ведь игнорирования болей и тяжести в печени, может привести к тяжелым последствиям. Тошнота и рвота, желтоватый или сероватый оттенок кожи, горечь во рту, потемнение цвета мочи и диарея... Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину?

Next

Парацетамол Роутек раствор для инфузий

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. К взаимодействиям, снижающим концентрацию лекарственных веществ, относятся: - Уменьшение всасывания в ЖКТ. Двухвалентные ионы железа тоже подавляют всасывание тетрациклинов . Ионы алюминия , содержащиеся в антацидных средствах , образуют нерастворимые комплексы с тетрациклинами , также препятствуя их всасыванию. Возможно, это средство взаимодействует и с другими препаратами, поэтому желательно, чтобы между приемом холестирамина и других средств прошло не меньше 2 ч. Анионообменная смола холестирамин связывает в ЖКТ препараты тиреоидных гормонов и сердечные гликозиды , препятствуя тем самым их всасыванию. Каолин/пектин в суспензии связывает дигоксин , уменьшая его всасывание в 2 раза. Однако этот эффект не проявляется, если каолин/пектин принимать не раньше чем через 2 ч после дигоксина. Кетоконазол - это слабое основание, диссоциирующее только в кислой среде. Поэтому Н2-блокаторы ( ранитидин , фамотидин и др.), снижающие кислотность желудочного содержимого, препятствуют диссоциации и всасыванию кетоконазола. На всасывание флуконазола снижение кислотности желудочного содержимого не влияет. Если главный путь элиминации препарата - метаболизм, то ускорение метаболизма приводит к снижению концентрации препарата в органах-мишенях. Аминосалициловая кислота при приеме внутрь по неясному пока механизму снижает всасывание рифампицина . Большая часть лекарственных веществ метаболизируется в печени - органе с большой клеточной массой, высоким кровотоком и содержанием ферментов. Первая реакция в метаболизме многих препаратов катализируется микросомальными ферментами печени, связанными с цитохромом Р450 и содержащимися в эндоплазматическом ретикулуме. Эти ферменты окисляют молекулы лекарственных средств с помощью различных механизмов - гидроксилирования ароматического кольца, N-деметилирования, О-деметилирования и сульфоокисления. Молекулы продуктов этих реакций обычно более полярны, чем молекулы их предшественников, и потому легче удаляются почками. Экспрессия некоторых изоферментов цитохрома Р450 регулируется, и их содержание в печени может увеличиваться под действием некоторых лекарственных средств. Типичное вещество, вызывающее индукцию микросомальных ферментов печени, - это фенобарбитал . Индуцирующий эффект фенобарбитала проявляется уже в дозе 60 мг/сут. Индукцию микросомальных ферментов печени вызывают также рифампицин , карбамазепин , фенитоин , глутетимид ; она наблюдается у курильщиков , при воздействии хлорсодержащих инсектицидов типа ДДТ и постоянном употреблении алкоголя . Фенобарбитал, рифампицин и другие индукторы микросомальных ферментов печени вызывают снижение сывороточной концентрации многих лекарственных средств, и в том числе - варфарина , хинидина , мексилетина , верапамила , кетоконазола , итраконазола , циклоспорина , дексаметазона , метилпреднизолона , преднизолона (активного метаболита преднизона ), стероидных пероральных контрацептивов , метадона , метронидазола и метирапона . Эти взаимодействия имеют большое клиническое значение. Так, если у больного на фоне непрямых антикоагулянтов достигается должный уровень свертываемости крови, но одновременно он принимает какой-либо индуктор микросомальных ферментов печени, то при отмене последнего (например, при выписке) сывороточная концентрация антикоагулянта возрастет. Существуют значительные индивидуальные различия в индуцируемости ферментов метаболизма лекарственных средств. У одних больных фенобарбитал резко повышает этот метаболизм, у других - почти не влияет. Фенобарбитал не только вызывает индукцию некоторых изоферментов цитохрома Р450 , но и усиливает печеночный кровоток, стимулирует секрецию желчи и транспорт органических анионов в гепатоцитах. Производные гуанидина , используемые для лечения артериальной гипертонии ( гуанетидин и гуанадрел ), переносятся в адренергические нейроны благодаря активному транспорту биогенных аминов. Некоторые лекарственные вещества могут усиливать также конъюгацию других веществ с билирубином . Физиологическая роль этого транспорта - обратный захват адренергических медиаторов, но с его помощью могут переноситься против концентрационного градиента и многие другие сходные по структуре соединения, включая производные гуанидина. Ингибиторы обратного захвата норадреналина препятствуют захвату этих препаратов адренергическими нейронами, блокируя тем самым их действие. Мощными ингибиторами обратного захвата норадреналина являются трициклические антидепрессанты . В связи с этим при одновременном приеме трициклических антидепрессантов ( дезипрамина , имипрамина , протриптилина , нортриптилина и амитриптилина ) и гуанетидина либо гуанадрела гипотензивный эффект последних почти полностью подавляется. Доксепин и хлорпромазин в меньшей степени блокируют обратный захват норадреналина, но и они оказывают дозозависимое антагонистическое действие по отношению к производным гуанидина. У больных с тяжелой артериальной гипертонией подобные лекарственные взаимодействия могут приводить к неэффективности лечения, гипертоническому кризу и инсульту . Гипотензивный эффект клонидина также частично подавляется трициклическими антидепрессантами . Клонидин действует на сердечно-сосудистый центр продолговатого мозга , вызывая снижение симпатического тонуса. Именно здесь его эффект и блокируется трициклическими антидепрессантами.

Next

Метаболизм лекарственных средств — SportWiki энциклопедия

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Генетические факторы; . Экзогенные вещества; . Ингибиторы ферментов; . Индукторы ферментов; . Патологические состояния. Важнейший орган, отвечающий за метаболизм лекарственных средств, — это печень, хотя ферментные системы, участвующие в реакциях. Спазмалгон – комплексный препарат, представляющий собой комбинацию спазмолитика, М-холиноблокатора и нестероидного противовоспалительного средства. Проявляет выраженное обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Применяется для устранения болевого синдрома, а также в качестве эффективного жаропонижающего средства при гриппе и ОРВИ. Препарат выпускается в двух лекарственных формах – в таблетках и в виде раствора для инъекций. Показания к применению Спазмалгона в форме раствора для инъекций: устранение сильно выраженного болевого синдрома при постхолецистэктомическом синдроме, почечной или печеночной колике и других недугах брюшной полости и малого таза. Рекомендованная дозировка для взрослых составляет 2-5 мл 2-3 раза в день. Перед проведением инъекции участок кожи следует обработать ватным тампоном, смоченном в дезинфицирующем растворе, а ампулу необходимо согреть в руке. Решение об увеличении дозировки или продолжении курса лечения принимает врач. Расчет дозы для детей при в/в и в/м введении: 3-11 мес (5-8 кг) - только в/м – 0,1-0,2 мл; 1-2 года (9-15 кг) - в/в – 0,1-0,2 мл, в/м – 0,2-0,3 мл; 3-4 года (16-23 кг) - в/в – 0,2-0,3, в/м – 0,3-0,4 мл; 5-7 лет (24-30 кг) - в/в – 0,3-0,4 мл, в/м – 0,4-0,5 мл; 8-12 лет (31-45 кг) - в/в – 0,5-0,6 мл, в/м – 0,6-0,7 мл; 12-15 лет - в/в и в/м – 0,8-1,0мл. Максимальная суточная дозировка должна составлять не более 10 мл. При хорошем эффекте пациент переводится на пероральную форму Смазмалгона. Дозировка для взрослых и детей от 15 лет составляет 1-2 таблетки 2-3 в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 6 таблеток. Дозировка для детей зависит от возраста: При передозировке возникают следующие симптомы: рвота, ощущение сухости во рту, снижение потоотделения, нарушение аккомодации, снижение артериального давления, сопливость, спутанность сознания, нарушение функции печени и почек, судороги. В качестве лечения применяется промывание желудка, назначение активированного угля и симптоматическая терапия. Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом. Механизм действия этого лекарственного средства обусловлен свойствами веществ, входящих в состав. Питофенона гидрохлорид является миотропным спазмолитиком, который проявляет прямое воздействие на гладкую мускулатуру внутренних органов, вызывая ее расслабление. Метамизол – НПВП, ингибирующий циклооксигеназу, а также угнетающий синтез простациклина, тромбоксана и простагландинов. В состав Спазмалгона также входит такое вещество, как фенпивериния бромид. Он обладает холиноблокирующим эффектом и оказывает расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру. Сочетание в составе Спазмалгона этих трех компонентов приводит к усилению их фармакологических свойств. В случае длительного лечения Спазмалгоном требуется контроль картины периферической крови и оценка функционирования печени. Во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя. Для детей старше шести лет препарат применяется согласно рекомендованному режиму дозирования. Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функционирования почек. Во время лечения не рекомендуется водить транспортные средства и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты физической и психической реакции. Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функционирования печени. Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов уменьшают действие Спазмалгона. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Описание препарата, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Аллопуринол, пероральные контрацептивы и трициклические антидепрессанты нарушают метаболизм Спазмалгона в печени, повышая его токсичность. Срок годности инъекций – 4 года, таблеток – 2 года. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Next

ГЛАВА БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

В печени эти препараты под действием карбоксиэстераз гидролизуются до ампициллина, обладающего антибактериальной активностью. Биологическая доступность. В этом окислительновосстановительном процессе ключевую роль играют два микросомальных фермента. • Флавопротеин. Взаимодействие ряда лекарственных веществ в процессе их распределения в организме можно рассматривать как один из важных фармакокинетических этапов, который характеризует их биотрансформацию, ведущую в большинстве случаев к образованию метаболитов. Метаболизм (биотрансформация) — процесс химической модификации лекарственных веществ в организме. Метаболические реакции подразделяют на несинтетические (когда лекарственные вещества претерпевают химические превращения, подвергаясь окислению, восстановлению и гидролитическому расщеплению или нескольким из этих превращений) — I фаза метаболизма и синтетические (реакция конъюгации и др.) — II фаза. Обычно несинтетические реакции представляют собой лишь начальные стадии биотрансформации, а образующиеся продукты могут участвовать в синтетических реакциях и затем элиминировать. Продукты несинтетических реакций могут обладать фармакологической активностью. Если активностью обладает не само вещество, введенное в организм, а какой-либо метаболит, то его называют пролекарством. Несинтетические метаболические реакции лекарственных веществ катализируются микросомальными ферментными системами эндоплазматического ретикулума печени или немикросомальных ферментных систем. В синтетических реакциях (реакциях конъюгации) лекарственное вещество или метаболит — продукт несинтетической реакции, соединяясь с эндогенным субстратом (глюкуроновой, серной кислотами, глицином, глутамином), образуют конъюгаты. Они, как правило, не обладают биологической активностью и, будучи высокополярными соединениями, хорошо фильтруются, но плохо реабсорбируются в почках, что способствует их быстрому выведению из организма. Самыми распространенными реакциями конъюгации являются: Превращение некоторых лекарственных веществ, принятых перорально, существенно зависит от активности ферментов, вырабатываемых микрофлорой кишечника, где гидролизуются нестойкие сердечные гликозиды, что существенно снижает их кардиальный эффект. Ферменты, вырабатываемые резистентными микроорганизмами, катализируют реакции гидролиза и ацетилирования, вследствие которых антимикробные средства теряют свою активность. Существуют примеры, когда ферментативная активность микрофлоры способствует образованию лекарственных веществ, которые проявляют свою активность. Так, фталазол (фталилсульфатиазол) вне организма практически не проявляет противомикробной активности, но под влиянием ферментов микрофлоры кишечника гидролизуется с образованием норсульфазола и фталевой кислоты, оказывающих противомикробный эффект. При участии ферментов слизистой оболочки кишечника гидролизуются резерпин и ацетилсалициловая кислота. Однако главным органом, где осуществляется биотрансформация лекарственных веществ, является печень. После всасывания в кишечнике они через воротную вену попадают в печень, где и подвергаются химическим превращениям. Через печеночную вену лекарственные вещества и их метаболиты поступают в системное кровообращение. Совокупность этих процессов называют «эффектом первого прохождения», или пресистемной элиминацией, в результате которой количество и эффективность вещества, поступающего в общий кровоток, может изменяться. Следует иметь в виду, что при пероралъном приеме лекарств их биодоступностъ индивидуальна для каждого пациента и варьирует для каждого препарата. Вещества, подвергающиеся значительным метаболическим превращениям при первом прохождении в печени, могут не оказывать фармакологического эффекта, например лидокаин, нитроглицерин. Кроме того, метаболизм первого прохождения может осуществляться не только в печени, но и в других внутренних органах. Например, хлорпромазин сильнее метаболизируется в кишечнике, чем в печени. На течение пресистемной элиминации одного вещества часто оказывают влияние другие лекарственные вещества. Например, аминазин снижает «эффект первого прохождения» пропранолола, в результате концентрация β-адреноблокатора в крови повышается. Всасывание и пресистемная элиминация определяют биологическую доступность и, в значительной степени, эффективность лекарственных веществ. Ведущую роль в биотрансформации лекарственных веществ играют ферменты эндоплазматической сети клеток печени, которые нередко называют . Известно более 300 лекарственных веществ, способных изменять активность микросомальных ферментов. Вещества, повышающие их активность, получили название индукторов. Индукторами ферментов печени являются: снотворные средства (барбитураты, хлоралгидрат), транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид, мепробамат), нейролептики (хлорпромазин, трифлуоперазин), противосудорожные (фенитоин), противовоспалительные (фенилбутазон), некоторые антибиотики (рифампицин), диуретики (спиронолактон) и др. Активными индукторами ферментных систем печени также считаются пищевые добавки, малые дозы алкоголя, кофе, хлорированные инсектициды (дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), гексахлоран). В небольших дозах некоторые лекарственные средства, например фенобарбитал, фенилбутазон, нитраты, могут стимулировать собственный метаболизм (аутоиндукция). При совместном назначении двух лекарственных веществ, одно из которых индуцирует печеночные ферменты, а второе метаболизируется в печени, дозу последнего необходимо увеличить, а при отмене индуктора — снизить. Классический пример такого взаимодействия — сочетание антикоагулянтов непрямого действия и фенобарбитала. Специальными исследованиями доказано, что в 14% случаев причиной кровотечений при лечении антикоагулянтами является отмена лекарственных веществ, индуцирующих микросомальные ферменты печени. Очень большой индуцирующей активностью микросомальных ферментов печени обладает антибиотик рифампицин, несколько меньшей — фенитоин и мепробамат. Фенобарбитал и другие индукторы ферментов печени не рекомендуется применять в сочетании с парацетамолом и другими лекарственными веществами, продукты биотрансформации которых токсичнее исходных соединений. Иногда индукторы ферментов печени используют для ускорения биотрансформации соединений (метаболитов), чужеродных для организма. Так фенобарбитал, который способствует образованию глюкуронидов, можно использовать для лечения желтухи с нарушенной конъюгацией билирубина с глюкуроновой кислотой. Индукцию микросомальных ферментов часто приходится рассматривать как нежелательное явление, поскольку ускорение биотрансформации лекарств приводит к образованию неактивных или менее активных соединений и уменьшению терапевтического эффекта. Например, рифампицин может снизить результативность лечения глюкокортикостероидами, что приводит к повышению дозы гормонального препарата. Значительно реже в результате биотрансформации лекарственного вещества образуются более активные соединения, В частности, при лечении фуразолидоном в течение 4-5 дней в организме накапливается двуоксиэтилгидразин, который блокирует моноаминооксидазу (МАО) и альдегиддегидрогеназу, катализирующую окисление альдегидов в кислоты. Лекарственные вещества, снижающие или полностью блокирующие активность ферментов печени, получили название ингибиторов. В результате применения комбинации лекарственных веществ, одно из которых ингибирует ферменты печени, замедляется скорость метаболизма другого лекарственного вещества, повышаются его концентрация в крови и риск побочных действий. Так, антагонист гистаминовых H-репепторов циметидин дозозависимо угнетает активность ферментов печени и замедляет метаболизм антикоагулянтов непрямого действия, что повышает вероятность кровотечений, а также β-адреноблокаторов, что приводят к выраженной брадикардии и артериальной гипотензии. Возможно угнетение метаболизма антикоагулянтов непрямого действия хинидином. Развивающиеся при таком взаимодействии побочные эффекты могут иметь тяжелое течение. Хлорамфеникол угнетает обмен толбутамида, дифенилгидантоина и неодикумарина (этил бискумацетата). Описано развитие гипогликемической комы при комбинированной терапии хлорамфениколом и толбутамидом. Известны летальные случаи при одновременном назначении больным азатиоприна или меркаптопурина и аллопуринола, ингибирующего ксантиноксидазу и замедляющего метаболизм иммуносупрессивных препаратов. Способность одних веществ нарушать метаболизм других иногда специально используют в медицинской практике. Например, дисульфирам применяют при лечении алкоголизма. Этот препарат блокирует метаболизм этилового спирта на стадии ацетальдегида, накопление которого вызывает неприятные ощущения. Подобным образом действуют также метронидазол и противодиабетические средства из группы производных сульфонилмочевины. Своеобразную блокаду активности фермента используют при отравлении метиловым спиртом, токсичность которого определяется формальдегидом образующимся в организме под влиянием фермента алкогольдегидрогеназы. Он катализирует также превращение этилового спирта в уксусный альдегид, причем сродство фермента к этиловому спирту выше, чем к метиловому. Поэтому, если в среде находятся оба спирта, фермент катализирует главным образом биотрансформацию этанола, и формальдегид, обладающий значительно более высокой токсичностью, чем уксусный альдегид, образуется в меньшем количестве. Таким образом, этиловый спирт можно использовать в качестве противоядия (антидота) при отравлении метиловым спиртом. Этиловый спирт изменяет биотрансформацию многих лекарственных веществ. Однократное его применение блокирует инактивацию различных лекарственных веществ и может усиливать их действие. В начальной стадии алкоголизма активность микросомальных ферментов печени может увеличиваться, что ведет к ослаблению действия лекарственных веществ вследствие ускорения их биотрансформации. Напротив, на более поздних стадиях алкоголизма, когда многие функции печени нарушены, следует учитывать, что действие лекарственных веществ, биотрансформация которых в печени нарушена, может заметно усилиться. Взаимодействие лекарственных веществ на уровне метаболизма может реализовываться через изменение печеночного кровотока. Известно, что факторы лимитирующие метаболизм препаратов с выраженным эффектом первичной элиминации (пропранолол, верапамил и др.) — это величина печеночного кровотока и в значительно меньшей степени активность гепатоцитов. В связи с этим любые лекарственные вещества, уменьшающие регионарное печеночное кровообращение, снижают интенсивность метаболизма данной группы препаратов и повышают их содержание в плазме крови.

Next

Лекарственные взаимодействия, снижающие концентрацию лекарств

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ одновременное применение с индукторами микросомальных ферментов печени. Нормодипин применяется для лечения артериальной гипертензии и стенокардии - стабильной и вазоспастической, в т.ч. у пациентов, резистентных к терапии нитратами или бета-адреноблокаторами. Нормодипин обладет продолжительным действием, что позволяет применять препарат один раз в день. Лечение гипертонии: в качестве монотерапии или, при необходимости, в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ. Лечение стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала): препарат можно назначать как средство монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами у больных, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-блокаторами. Способ применения и дозынормодипин применяется внутрь. Как при гипертонии, так и при стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в день. При необходимости и нормальной переносимости препарата больным эту дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг в день. При артериальной гипертензии поддерживающая доза - 2.5-5 мг/сут. Для профилактики приступов стенокардии - 10 мг/сут. При дилатационнной (неишемической) кардиомиопатией с тяжелой формой хронической сердечной недостаточности начальная доза нормодипина – 5 мг 1 раз в сутки, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Изменения дозы нормодипина при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-блокаторов или ингибиторов АПФ не требуется Состав и форма выпуска Таблетки — 1 табл. амлодипин — 5 или 10 мг вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат безводный; натрия карбоксиметилкрахмал (типа А); магния стеарат в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой 10 шт.; в коробке 3 блистера. амлодипин — 5 или 10 мг вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат безводный; натрия карбоксиметилкрахмал (типа А); магния стеарат в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой 10 шт.; в коробке 3 блистера. Указания для детей и беременных Безопасность применения при беременности и лактации не установлена. Характеристика Антагонист кальция из группы дигидропиридинов. У детей данные по использованию препарата отсутствуют. Безопасность применения при беременности и лактации не установлена. У детей данные по использованию препарата отсутствуют. Лекарственное взаимодействие Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают. Противовоспалительные средства, НПВП, особенно индометацин (вызывая задержку натрия и блокируя синтез почечных ПГ), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики снижают гипотензивный эффект. Тиазидные и петлевые диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT. Грейпфрутовый сок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не оказывает влияния на связь дигоксина и варфарина, фенитоина и индометацина с белками плазмы крови. Не изменяет эффект варфарина на протромбиновое время. Не влияет на действие антибиотиков, нитратов и гипогликемических средств. Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают. Противовоспалительные средства, НПВП, особенно индометацин (вызывая задержку натрия и блокируя синтез почечных ПГ), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики снижают гипотензивный эффект. Тиазидные и петлевые диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT. Грейпфрутовый сок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не оказывает влияния на связь дигоксина и варфарина, фенитоина и индометацина с белками плазмы крови. Не изменяет эффект варфарина на протромбиновое время. Не влияет на действие антибиотиков, нитратов и гипогликемических средств. Нормодипин применяется для лечения артериальной гипертензии и стенокардии - стабильной и вазоспастической, в т.ч. у пациентов, резистентных к терапии нитратами или бета-адреноблокаторами. Нормодипин обладет продолжительным действием, что позволяет применять препарат один раз в день.

Next

Противогрибковые препараты. Имидазолы.

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Противогрибковые препараты. ИМИДАЗОЛЫ. Данная группа представлена препаратами для. Способность некоторых природных полифенолов оказывать влияние на канцерогенез тесно связана с действием на систему многоцелевых оксидаз микросом. Смотреть раздел - Механизмы действия канцерогенов, загрязняющих пищевые продукты Ваттенберг и сотрудники оценивали активность этой системы путем определения арилгидроксилазы углеводородов (АГ). Индукторами АГ наряду с ПАУ являются фенотиазины, флавоны, 2-фенил-бензотиазол и другие соединения. Вначале исследователи считали, что в тканях предсуществует определенный уровень АГ, который может возрастать под влиянием указанных индукторов. Однако впоследствии выяснилось, что «базальная» активность АГ характерна только для печени, а в слизистой оболочке тонкой кишки или в легких обнаружение АГ связано с наличием в корме животных индуктора этой системы. Последний входил в состав люцерны — составной части виварного рациона крыс, который благодаря этому индуцировал АГ в указанных тканях в отличие от очищенных синтетических рационов. Это послужило отправным пунктом интересных исследований, связанных с обнаружением индукторов АГ в овощных культурах, относящихся к семейству Brassicaceae, — брюссельской цветной и качанной капусте, турнепсе. Добавление к диете крыс брюссельской или качанной капусты усиливает в слизистой оболочке тонкой кишки крыс О-деалкилирование фенацетина и 7-этокси-кумарина. Для индукции АГ эти соединения вводили крысам в количествах 0,1 ммоль индола в 1 мл диметилсульфоксида. При этом индол-3-карбинол повысил активность АГ по сравнению с контролем в 55 раз в печени и в 31 раз в слизистой тонкой кишки. Два других препарата менее активно индуцировали АГ в указанных тканях, причем индол-3-ацетонитрил при введении в указанной дозе проявляет токсичность. Исходное индольное соединение — индолилметилглюкозинолат — содержится во многих овощах, и, когда цельность растительных клеток нарушается, фермент мирозиназа превращает его в производные, показанные на рисунке. Четвертое из них — аскорбиген — обладает слабой индуцирующей активностью. а., 1968) изучили способность различных флавоновых соединений индуцировать БП-гидроксилазу в печени и легких крыс. Наличие в растениях индо-лилметилглюкозинолата генетически детерминировано и зависит от видовых особенностей, условий произрастания, степени зрелости, хранения и т. Наряду с синтезированным β-нафтофлавоном индукторами ферментной системы оказались содержащиеся в плодах цитрусовых 5,6,7,8,4´-пен-таметоксифлавон (тангеритин) и 5,6,7,8,3´,4´-гексаметоксифлавон (нобилетин). Наличие метоксигрупп в составе этих природных соединений делает их индукторами БП-гидроксилазы, а содержащиеся в растениях полигидроксилированные формы флавонов лишены этой способности. При введении этих соединений крысам активность БП-гидроксилазы возрастает в печени в 4 — 6 раз, а в легких — в среднем в 3 раза по сравнению с соответствующими контролями. В наших исследованиях изучалась индукция деметилазы ДМНА под влиянием полифенолов астрозида, кверцетина, пентоацетата кверцетина и квертина, полученных на кафедре фармацевтической химии Киевского института усовершенствования врачей. Предварительные данные показали, что кварцетин при одно- и трехразовом введении крысам, а квертин при скармлил вании в течение 10 дней усиливают деметилирование ДМНА. Эти исследования будут продолжены для выяснения возможного антиканцерогенного действия препаратов. Таким образом, рассмотрены некоторые фенолы и индолы пищевых растений, усиливающие метаболизм канцерогенов. Мы сознательно не касаемся в этой главе некоторых других природных индукторов не всегда коррелирует с антиканцерогенным действием соединений. Смотреть раздел - Механизмы действия канцерогенов, загрязняющих пищевые продукты Однако в последнее время Ваттенберг (Wattenberg, 1975а) пришел к заключению, что большинство активных индукторов этой системы уменьшает опухолеобразование. Если при этом не активируется система обезвреживания канцерогенов, а наоборот, возникают активные бластомогенные метаболиты, то избыток последних не успевает вступить во взаимодействие с чувствительными мишенями в клетке. По мнению Ваттенберга, большую опасность представляет процесс медленного образования «проксимальных» канцерогенов, контакт которых с биополимерами оказывается более длительным.

Next

Биотрансформация — Студопедия, к индукторам микросомальных ферментов печени

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Индукторы ферментов. препаратыиндукторы. ферментов печени. Гипромеллоза 2,61 мг, магния стеарат 0,24 мг, краситель косметический красно-коричневый (представляет собой смесь: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид черный) 0,8 мг, диметикон Е-1049 39 % 0,35 мг. Описание: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с матовой поверхностью, без или почти без запаха. Имипрамин, производное дибензоазепина, является трициклическим антидепрессантом. Имипрамин ингибирует синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, выделяемых при стимуляции нейрона, за счет чего облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса. Имипрамин также блокирует м-холино- и H1- гистаминовые рецепторы, оказывая таким образом м-холиноблокирующее и умеренное седативное действие. Эффекты антидепрессанта развиваются постепенно: оптимальный терапевтический эффект достигается через 2-4 (возможно 6-8) недель лечения. При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Совместный прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию имипрамина. Соединение подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень: его основной фармакологически активный метаболит дезипрамин (деметил- имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрация имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются высокой индивидуальной изменчивостью. После 10 суток приема имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки, концентрации в плазме крови имипрамина в равновесном состоянии составляют от 33 до 85 нг/мл, концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг/мл. По причине снижения метаболизма, концентрации в плазме крови обычно выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми. Кажущийся объем распределения имипрамина составляет 10-20 л/кг. Оба активных соединения значительно связываются с белками плазмы (имипрамин на 60- 96%, дезипрамин - на 73-92%). Имипрамин выводится почками (около 80%) и с фекалиями (около 20%), преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведения с мочой и фекалиями неизмененного имипрамина и его активного метаболита дезипрамина составляет до 5-6% от принятой дозы. После приема одной дозы, период полувыведения имипрамина составляет около 19 часов и может варьировать от 9 до 28 часов, значительно повышаясь у пожилых и в случае передозировки. Имипрамин проходит через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Так как в определенных случаях была установлена возможность взаимосвязи между применением трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, применение препарата при беременности противопоказано. Имипрамин выделяется с грудным молоком, соответственно, применение препарата в течение периода лактации противопоказано. Доза и кратность приема определяются индивидуально в зависимости от характера и степени выраженности симптомов. Как и при применении прочих антидепрессантов, для достижения терапевтического эффекта требуется не менее 2-4 недель (возможно 6-8 недель). Лечение должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением для подбора наименьшей эффективной поддерживающей дозы. Титрация дозы до достижения эффективности требует особой осторожности у пожилых и у пациентов младше 18 лет. Стандартная доза составляет 25 мг 1-3 раза в сутки, доза может быть постепенно повышена до суточной дозы 150-200 мг к концу первой недели терапии. Стандартная поддерживающая доза составляет 50-100 мг в сутки. В условиях стационара в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг в сутки, доза может повышаться на 25 мг в сутки до суточной дозы 200 мг (в исключительных случаях суточная доза может достигать 300 мг). В этих возрастных группах может отмечаться выраженный ответ на указанные выше дозы, поэтому, лечение следует начинать с наименьших возможных доз. Начальная доза может постепенно повышаться до общей суточной дозы 50-75 мг. Рекомендуется достигать оптимальной дозы в течение 10 суток и поддерживать данную дозу в течение всего периода лечения. Так как у данной группы пациентов отмечается повышенная частота побочных эффектов препарата, лечение должно начинаться с наименьшей возможной дозы. Преходящее усиление тревоги в начале лечения антидепрессантами может быть предотвращено или купировано бензодиазепинами, доза которых постепенно уменьшается по мере улучшения симптомов тревоги. Доза препарата Мелипрамин Рекомендуемые дозы составляют: 6-8 лет (при массе тела 20-25 кг): 25 мг/сут. Старше 12 лет и массе тела выше 35 кг: 50-75 мг/сут. Превышение рекомендуемых доз оправдано только в тех случаях, когда не наблюдается удовлетворительного ответа на терапию после 1 недели лечений препаратом в более низких дозах. Суточная доза у детей не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела. Рекомендуется использовать наименьшую дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно после еды перед сном. Если ночной энурез отмечается в ранние вечерние часы, рекомендуется разделить суточную дозу на два приема: один днем и один на ночь. Длительность лечения не должна превышать 3 месяцев. В зависимости от изменений в клинической картине заболевания, поддерживающая доза может быть снижена. По завершению терапии Мелипрамин Перечисленные ниже нежелательные эффекты не обязательно отмечаются у всех пациентов. Некоторые из побочных эффектов зависят от дозы, поэтому они проходят после снижения дозы или спонтанно по мере продолжения лечения. Ряд побочных эффектов сложно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, расстройство сна, ажитация, тревога, сухость во рту). Применение имипрамина следует временно прекратить при развитии тяжелых неврологических или психических реакций. Пожилые пациенты особенно чувствительны к м-холиноблокирующим, неврологическим, психическим или сердечно-сосудистым эффектам. Способность к метаболизму и элиминации препарата может быть снижена, приводя к риску повышения его концентраций в плазме. Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Мелипрамин , классифицированы по системам организма и перечислены ниже как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести. очень часто - синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ, не имеющие клинического значения (изменения зубца Т и сегмента ST) у пациентов с нормальной деятельностью сердца, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара; часто - аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада пучка Гиса), ощущение сердцебиения; редко - декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции. очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница); редко - отеки (локальные или генерализованные), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос. редко - гиперпирексия, слабость, системные анафилактические реакции, включая снижение артериального давления, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее. У лиц старше 50 лет, принимающих антидепрессанты, повышается частота переломов костей. При терапии имипрамином и на ранних стадиях после отмены препарата отмечались случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения. депрессия дыхания, цианоз, рвота, повышение температуры, потоотделение, мидриаз, олигурия или анурия. Симптомы передозировки могут возникать в течении 4-6 дней. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них. Пациенты с подозрением на передозировку имипрамина должны быть госпитализированы и наблюдаться в стационаре не менее 72 часов. Специфического антидота нет, лечение преимущественно заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Так как м-холиноблокирующий эффект препарата может приводить к задержке опорожнения желудка (на 12 и более часов), следует как можно скорее установить желудочный зонд или вызвать рвоту (если пациент в сознании) и ввести активированный уголь. Требуется непрерывный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, газового и электролитного состава крови. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты), искусственная вентиляция легких, установка временного водителя ритма, введение плазмозамещающих жидкостей, допамина или добутамина внутривенно капельно, в исключительных случаях может потребоваться сердечно-легочная реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, учитывая низкие плазменные концентрации имипрамина. По причине высокого объема распределения форсированный диурез также неэффективен. Учитывая сообщения о том, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические судороги, его применение при передозировке имипрамина не рекомендуется. Ингибиторы МАО: комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 часа). Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО. Лечение ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов. Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрамином, ингибиторы изофермента 2D6 цитохрома Р-450 могут приводить к снижению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению концентрации имипрамина в плазме крови. Ингибиторы данного типа включают препараты, не являющиеся субстратами изофермента 2D6 цитохрома Р-450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Iс класса (пропафенон, флекаинид)). Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, являются ингибиторами изофермента 2D6 цитохрома Р-450 различной мощности. Соответственно, требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов). Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и развитие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совместно принимающих оральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидепрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторожности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена. Индукторы микросомальных ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты. Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются повышением антимускаринных эффектов и побочных эффектов (например, паралитического илеуса). Комбинированная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тщательного подбора доз. Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая, таким образом, побочные эффекты. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию. Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности. Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, требующих совместного применения препаратов для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение антигипертензивньгх препаратов другого типа (например, диуретиков, вазодилататоров или (β-адреноблокаторов). Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина) повышаются под воздействием имипрамина. Фенитоин: имипрамин приводит к снижению противосудорожного эффекта фенитоина. Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии, трициклические антидепрессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Iа класса. Непрямые антикоагулянты: трициклические антидепрессанты ингибируют метаболизм непрямых антикоагулянтов и повышают их период полувыведения. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина. Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому, в начале лечения, при его окончании, а также при изменении дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных идей, самоповреждения и суицида (суицидальные явления). Данный риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшения может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, требуется тщательное наблюдение за пациентом до достижения подобного улучшения. По общему клиническому опыту, риск суицида может быть повышен на ранних этапах выздоровления. Частота суицидов повышается у детей и молодых лиц младше 24 лет. Прочие психические состояния, при которых назначается Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с прочими психическими расстройствами требуется соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженными суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суицидальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии. Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности пациентов высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии данных симптомов. Терапевтический эффект может ожидаться не ранее 2-4 недель лечения. Как и при применении прочих антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта означает, что суицидальные стремления пациента не будут устранены немедленно, поэтому пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до достижения значимых улучшений. Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев. Терапия имипрамином должна отменяться постепенно, так как резкое прекращение приема препарата может вызывать симптомы «отмены» (тошнота, головная боль, утомляемость, беспокойство, тревога, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы). В случае биполярной депрессии, имипрамин может способствовать развитию маний. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов. Как и прочие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной готовности, поэтому у пациентов с эпилепсией и спазмофилией или эпилепсией в анамнезе требуется тщательное медицинское наблюдение и адекватная противосудорожная терапия. Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбинации с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазоцином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов -двигательные, вегетативные и психические нарушения - развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену сероонинергических средств и осуществление симптоматических мер. Мелипрамин повышает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, поэтому применение препарата при электросудорожной терапии не рекомендуется. В виде парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами может отмечаться усиление тревоги в первые несколько суток терапии. Повышение тревоги обычно проходит спонтанно в течение 1-2 недель, для его лечения при необходимости могут применяться производные бензодиазепина. У пациентов с психозами в начале терапии трициклическими антидепрессантами может наблюдаться усиление беспокойства, тревоги и ажитации. По причине м-холиноблокирующего эффекта, применение имипрамина требует тщательного медицинского наблюдения при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и тяжелом запоре, так как лечение может приводить к усилению тяжести данных симптомов. У пациентов, пользующихся контактными линзами, снижение выработки слезной жидкости и накопление слизистого отделяемого может приводить к повреждению эпителия роговицы. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома или нейробластома) требует особой осторожности, так как имипрамин может спровоцировать развитие гипертонического криза. Терапия пациентов с гипертиреозом и пациентов, применяющих препараты тиреоидных гормонов, требует тщательного медицинского наблюдения с учетом повышенного риска сердечно-сосудистых нежелательных реакций у данных пациентов. Учитывая повышение риска аритмии и снижения артериального давления при общей анестезии, анестезиолог перед операцией должен быть проинформирован о том, что пациент принимает имипрамин. При длительной терапии антидепрессантами отмечается повышение частоты кариеса зубов, поэтому требуются регулярные стоматологические осмотры. Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых и молодых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы. Имипрамин вызывает фоточувствительность, поэтому при лечении требуется избегать воздействия интенсивного солнечного света. У пациентов с предрасположенностью и/или пожилых пациентов, имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата. Мелипрамин Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами Применение препарата Мелипрамин приводит к повышению риска несчастных случаев, поэтому в начале терапии управление автомобилем и работа с механизмами должны быть запрещены. Позже, степень и длительность данных ограничений определяются врачом индивидуально.

Next

Спазмалгон – инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Компотами ферментов микросомальных могут следующие средства печениАктивными индукторами ферментных систем печени также считаются пищевые добавкизаболеваниями печени, микросомальных том числе алкогольного генеза, препарат относится. Парацетамол с цитохромом Р450 подвергается гидроокислению, что приводит к образованию токсичного метаболита (N-acetyl-benzoquinone-imine, NAPQI). При передозировке, концентрация метаболитов может превысить максимальный уровень, который может связывать печень. Не связанные конъюгаты с глутатионом вызывают повышение уровня метаболитов в крови. Одномоментный прием парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. В начале 2000-х появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота). Тяжелые поражения печени могут возникать у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в два раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя. Кроме того, бесконтрольный приём парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов. С целью сокращения летальных случаев и госпитализаций, связанных с приёмом парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов и других безрецептурных средств Американская гастроэнтерологическая ассоциация организовала специальную просветительскую кампанию «Знайте свои лекарства» (англ. «Gut Check: Know Your Medicine») направленную на повышение грамотности пациентов.

Next

Взаимодействие лекарственных средств

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

ИНДУКЦИЯ МИКРОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ. Как уже говорилось, длительное применение фенобарбитала приводит к изменению пигментного метаболизма печени. Многие другие лекарственные препараты, лекарственные вещества, и продукты могут повышать активность цитохрома Р. Препарат обладает затормаживающим действием в период прохождения ионов кальция через мембрану в клетки артерий и гладкой мускулатуры. Как правило, при артериальной гипертензии прием ведется в количестве одной таблетки (10 мг) 3 раза в сутки. В роли действующего вещества препарата выступает нифедипин, который предохраняет от возникновения вазоспазма и увеличивает периферические и коронарные артерии, в результате чего уменьшается артериальное давление, а также общее периферическое сопротивление сосудов. Когда нужно, то, доза может постепенно увеличиваться до 20 или 30 мг 3 раза в течение дня. необходимо принимать после того, как вы покушали, запивая таблетки большим количеством воды. В случае гипертонического криза нужно принять 1-2 таблетки Фенигидина. Для лечения стенокардии препарат принимают по одной таблетке 3 раза в день, а по прошествие 4-5 дней дозировка постепенно увеличивается на 10 мг с каждым последующим приемом. Необходимо помнить, что максимально допустимая суточная доза медикамента составляет 90 мг. Только, если имеет место тяжёлая артериальная гипертензия, наибольшая дозировка может достигать 120 мг. Если прием Фенигидина осуществляется в комбинации с другими препаратами, то в данном случае наблюдается: тератогенное действие активного вещества. Активный компонент препарата – нифедипин, проникает в грудное молоко. Прием Фенигидина осуществляется под контролем врача, а в случае инфаркта миокарда, сахарного диабета, заболеваниях печеночной системы – только в условиях стационара. Увеличение и уменьшение дозы происходит постепенно. Для людей в пожилом возрасте необходимо снижение доз по причине пониженного метаболизма. Для быстрого всасывания необходимо рассасывать таблетку под языком. В период терапевтических мероприятий запрещается прием алкоголя и веществ, способствующих понижению артериального давления. Цена на Фенигидин определяется с учетом того, в какой лекарственной форме оно выпущено. В Украине средняя цена препарата составляет 6 гривен, а в России – 8 рублей. К там лекарствам следует отнести: Читайте далее - показания к применению Эгилока. В статье (здесь) показания к применению Вазокардина. интернете можно отыскать больше количество отзывов про данный препарат. Конечно, могут встречаться и плохие, но большинству людей препарат действительно помог. Наприме Андрей в своем отзыве пишет: «У моего отца очень часто наблюдались приступы стенокардии, поэтому, когда мы обратились в больницу, врач нам назначил Фенигидин. Пройдя необходимый курс лечения, отцу стало намного лучше, приступы исчезли, нормализовалось АД, да и самочувствие его намного улучшилось». Но я послушала своего врача, а не своих друзей, и начала принимать его. Единственное, у меня были такие побочные эффекты, как головокружение и усталость». Фенигидин – препарат, который завоевал свою популярность среди людей благодаря невысокой цене и высокой результативности при лечении стенокардии. Данное лекарство приводит в тонус все сосуды и нормализует показатели АД.

Next

Природные индукторы микросомальных ферментов - Мед Др

Препараты индукторы микросомальных ферментов печени

Индукторами ферментов печени являются снотворные средства барбитураты, транквилизаторы диазепам, хлордиазепоксидСухое вещество, туже чайную микросомальных ферментов асептики, это фенобарбитал. Ароматом второго типа заболеваний может служить. Биотрансформация ЛС – химические превращения ЛС в организме. Биологический смысл биотрансформации ЛС: создание субстрата, удобного для последующей утилизации (в качестве энергетического или пластического материала) или в ускорении выведения ЛС из организма. Основная направленность метаболических превращений ЛС: неполярные ЛС → полярные (гидрофильные) метаболиты, выводимые с мочой. доза и частота приема, необходимые для достижения эффективной концентрации в крови и тканях, могут варьировать у больных из-за индивидуальных различий в распределении, скорости метаболизма и элиминации ЛС, важен их учет в клинической практике. 1) Метаболическая трансформация (несинтетические реакции, фаза 1) - превращение веществ за счет микросомального и внемикросомального окисления, восстановления и гидролиза 2) конъюгация (синтетические реакции, фаза 2) - биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений путем а) образования глюкуронидов б) эфиров глицерина в) сульфоэфиров г) ацетилирования д) метилирования 1) чаще всего метаболиты биотрансформации не обладают фармакологической активностью или их активность снижена по сравнению с исходным веществом 2) в некоторых случаях метаболиты могут сохранять активность и даже превосходить по активности исходное вещество (кодеин метаболизируется до более фармакологически активного морфина) 3) иногда в ходе биотрансформации образуются токсичные вещества (метаболиты изониазида, лидокаина) 4) иногда в ходе биотрансформации образуются метаболиты с противоположными фармакологическими свойствами (метаболиты неселективных агонистов b2- адренорецепторов обладают свойствами блокаторов этих рецепторов) 5) ряд веществ является пролекарствами, которые исходно не дают фармакологических эффектов, но в ходе биотрансформации преобразуются в БАВ (неактивная L-допа, проникая через ГЭБ, превращается в мозге в активный дофамин, при этом нет системных эффектов дофамина). биотрансформация ЛС замедлена Г) у пожилых и молодых пациентов характерна повышенная чувствительность к фармакологическому или токсическому действию ЛС (у лиц пожилого возраста и у детей до 6 мес активность микросомального окисления снижена) Д) у мужчин метаболизм некоторых ЛС происходит быстрее, чем у женщин, т. андрогены стимулируют синтез микросомальных ферментов печени Е) 1) индукция ферментов метаболизма ЛС – абсолютное увеличение их количества и активности вследствие воздействия на них определенных ЛС.

Next